【摘要】目的 探讨慢性哮喘病理生理过程中肺组织组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性变化趋势及其对气道平滑肌细胞表型及生物学性状的影响。方法 构建慢性哮喘小鼠模型,检测肺组织HDAC活性。以HDAC抑制剂曲古霉素A（TSA）刺激体外培养的大鼠气管平滑肌及人原代支气管平滑肌细胞,采用蛋白质印迹、MTT、Transwell及三维凝胶收缩等方法检测抑制HDAC活性对气道平滑肌细胞表型转变的影响及其相应的细胞增殖、迁移、收缩能力的变化。结果 慢性哮喘组小鼠肺组织HDAC活性为（0.371±0.054） μmol/（L·μg）,较正常对照组的（0.603±0.034） μmol/（L·μg）显著降低,差异有统计学意义（P〈0.01）。TSA（0.5 μmol/L）作用后12～24 h,体外培养的大鼠气管平滑肌环及人支气管平滑肌细胞的α-sm-actin、SM22-α表达明显增加,作用后24 h及48 h支气管平滑肌细胞数目分别为（1.719±0.044）×104及（1.808±0.009）×104个,明显低于空白对照组的（1.911±0.048）×104及（2.537±0.01）×104个（P〈0.05）。血小板源性生长因子（PDGF）诱导的支气管平滑肌细胞迁移数也在TSA作用后显著降低（88±7.632 vs 52±7.5,P〈0.05）。此外,TSA作用24 h后的三维凝胶收缩率／[（9.885±7.084）%／]较空白对照组／[（44.844±3.808）%／]及PDGF组／[（41.315±7.943）%／]明显降低（P〈0.05）。结论 慢性哮喘小鼠肺部HDAC的活性下降,可能与气道平滑肌细胞向“收缩型”转变有关,但HDAC活性下降并不增加细胞的收缩能力。