【摘要】目的研究分析野生型PTEN基因对多柔比星（阿霉素，ADM）耐药人红白血病细胞系K562／ADM多药耐药（MDR）逆转的作用机制。方法将携带野生型PTEN基因的腺病毒载体（AdPTEN—GFP）或空载体（Ad～GFP）感染ADM耐药的K562／ADM细胞，流式细胞术检测感染效率，在感染3d内联合应用不同浓度的ADM、阿糖胞苷（Ara—c）或三氧化二砷（As2O2），通过MTT法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡率，根据Ic50计算药物逆转倍数，观察P丁EN基因对上述化疗药物MDR逆转作用。同时采用荧光定量PCR检测PTEN、NF-KB、MDRl、MDR相关蛋白（MRP）及凋亡相关基因Bcb2、Bc#x-及Bax水平变化，蛋白质印迹检测PTEN、Akt、P—Akt、P65水平变化。结果以感染复数为200感染第3天后，Ad—PⅡNGFP感染与化疗药物联合作用组K562／ADM细胞增殖抑制率、凋亡率均高于Ad—GFP与化疗药物联合作用组（P（0．05），PTEN感染能增加K562／ADM对ADM、Ara—C、As2O2的敏感性，逆转倍数分别为3．80、2．65、2．64。与Ad—GFP组相比，Ad—PTENGFP感染K562／ADM细胞3d后p-Akt与P65蛋白表达下调，NF-cB、MDRl、Bcl-2、Bcl-xLmRNA表达下调，BaxmRNA表达上调。结论野生型PTE』v基因可能通过抑制Akt信号转导通路进一步调控下游信号分子，通过下调NF—CB、MDRl、Bcl一2及上调Bax等多种信号分子逆转K562／ADM细胞的多药耐药。