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注射用盐酸头孢他美对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP3A4和CYP2E

【作者】 礼嵩 [1,2,3] ; 唐原君 [1] ; 何菁宇 [4] ; 叶晓岚 [5] ; 杨鹏 [4] ; 李伟 [3] ; 范国荣 [1]

【关键词】 头孢他美 肝微粒体 CYP1A2

摘要】目的研究注射用盐酸头孢他美对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系CYPlA2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响。方法将SD大鼠分成盐酸头孢他美给药组和生理盐水空白组,每组6只,雌雄各半,给药组尾静脉注射盐酸头孢他美50mg/(kg·d),连续给药7d,每天2次。HPLC法同时测定CYP450的3种同工酶特异性探针底物在SD大鼠肝微粒体内代谢产物生成量和原型探针底物降解量,判断酶亚型活性变化。分析柱DiamonsilC,s(150mm×4.6mm,5/tm),流速1.0mL/min。CYPlA2代谢样品测定条件为甲醇(O.1%甲酸)(A)一水(0.1%甲酸)(B),0~5min:18VooA,5~10min:18%~60%A,10~15min:60oAA,检测波长为247nm;CYP3A4代谢样品测定条件为甲醇(A)-水(0.02%甲酸)(B),0~11min:40%~60%A,检测波长为223nm;CYP2E1代谢样品测定条件为甲醇(A)-水(B),0~10min:37oA~75%A,检测波长为287nm。结果探针底物及其代谢产物在测定浓度范围内线性关系良好(r≥0.9997),精密度RSD〈6%(n=5),提取回收率83.2%~97.5%。SD大鼠连续注射给予盐酸头孢他美后,CYP3A4的活性与对照组比较差异有统计学意义(P〈0.05),可能存在诱导作用;CYPlA2和CYP2E1的活性与对照组比较差异无统计学意义(P〉0.05)。结论静注给予盐酸头孢他美能诱导SD大鼠肝微粒体CYP3A4,对CYPlA2和CYP2E1没有诱导或抑制作用。提示经CYP3A4代谢的药物在临床上与注射用盐酸头孢他美合用时,可能存在潜在药物一药物相互作用。

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        出版单位:《第二军医大学学报》编辑部
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