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凝集素化昔萘酸沙美特罗纳米粒-微粒的药效和药动学研究

【作者】 李慧 [1,2] ; 董文风 [1,2] ; 杜丽 [2] ; 董新威 [3] ; 谢敏强 [3] ; 李凤前 [2]

【关键词】 昔萘酸沙美特罗 纳米粒-微

摘要】目的研究小鼠体内干粉吸人麦胚凝集素(WGA)化修饰的昔萘酸沙美特罗(SalX)纳米粒-微粒(NiMS)的药效学及药动学。方法通过皮下和腹腔注射卵清蛋白(OVA)建立小鼠肺哮喘病理模型,经气道干粉吸人给予WGA-SalX—NiMS粉末,采用对照实验法,检测给药后的肺组织及气道炎症情况,并对药物在小鼠血浆和肺组织中的药代动力学行为进行研究。数据用SigmaState统计软件包处理。结果与模型组相比,SalX—NiMS组和WGA—SalX—NiMS组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中自细胞总数、嗜酸粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞数目呈下降趋势。WGA—SalX-NiMS组小鼠BALF中淋巴细胞及巨噬细胞数与SalX—NiMS组相比减少(P〈O.05)。在小鼠血浆中,SalX—NiMS组的tmax为1.500h,Cmax为57.366mg/L,t1,2日为69.315h,AUCmax为2427.205mg·L^-1h,MRT00-00为55.294h;WGA-SalX—NiMS组的tmax为1.000h,Cmax为62.581mg/L,t1,2日为69.315h,AUC。为4071.838mg·L^-1·h,MRT。为75.094h^-1在小鼠肺组织中,SalX—NiMS组的tmax为0.083h,Cmax为0.497μg/mg,t1/2B为11.231h,AUCo-00为3.936,ug·mg。·h,MRT0-∞为13.854h;WGA-SalX—NiMS组的tmax为0.083h,Cmax为0.796μg/mg,tl/2日为27.294h,AUCm为5.578肛g·mg^-1·h,MRTo为26.330h。WGA-SalX-NiMS组的血浆及肺组织药物浓度均高于SalX—NiMS组(P〈O.05)。结论WGA修饰后的SalX-NiMS在小鼠体内易于释药,血浆和肺组织中药物浓度较高,有利于哮喘发作时炎症的控制与改善。

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        出版单位:《第二军医大学学报》编辑部
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