【摘要】目的 探讨布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton’s tyrosine kinase，BTK）抑制剂依鲁替尼（ibrutinib）和AVL-292单药及联合蛋白酶体抑制剂硼替佐米对人多发性骨髓瘤细胞系H929和RPMI8226的作用及其机制。方法 用不同浓度的依鲁替尼、AVL-292单药以及联合硼替佐米处理H929、RPMI8226细胞。采用CCK-8法检测细胞增殖情况，流式细胞术检测细胞凋亡情况，蛋白质印迹法检测药物处理前后细胞内BTK信号通路蛋白及凋亡相关蛋白的表达水平。结果 依鲁替尼和AVL-292均可抑制H929、RPMI8226细胞增殖，其抑制作用呈浓度依赖性，依鲁替尼对H929、RPMI8226细胞48 h的半数抑制浓度（median inhibitory concentration，IC50）分别为（10.41±3.29）μmol/L和（51.65±13.58）μmol/L，AVL-292对H929、RPMI8226细胞48 h的IC50分别为（7.77±2.99）μmol/L和（6.44±1.06）μmol/L。不同浓度的依鲁替尼（5、10 μmol/L）和AVL-292（5、10 μmol/L）分别与不同浓度的硼替佐米（5、10、20、50 nmol/L）联合应用对H929、RPMI8226细胞增殖的抑制率均高于相应浓度单药组（P〈0.05，P〈0.01），不同组合的协同系数R均〉1.0。10 μmol/L依鲁替尼、10 μmol/L AVL-292和20 nmol/L硼替佐米单独作用48 h后，H929细胞的凋亡率分别为（15.12±1.59）%、（18.23±6.38）%和（10.71±1.62）%，均高于对照组[（6.46±1.18）%；P〈0.05，P〈0.01]；RPMI8226细胞的凋亡率分别为（9.29±1.44）%、（15.01±4.99）%和（7.58±1.13）%，10 μmol/L依鲁替尼和10 μmol/L AVL-292单药组与对照组[（5.54±1.61）%]比较差异均有统计学意义（P〈0.05）；10 μmol/L依鲁替尼和10 μmol/L AVL-292分别与20 nmol/L硼替佐米联合后，H929细胞凋亡率分别为（40.31±3.94）%和（51.55±6.39）%，RPMI8226细胞凋亡率分别为（31.86±1.93）%和（43.23±4.03）%，均高于相应单药组（P〈0.01）。10 μmol/L依鲁替尼单药和10 μmol/L AVL-292单药作用24 h后，H929细胞内BTK�