【摘要】目的 构建胆管癌原位诱导大鼠模型,应用阿司匹林干预该模型,观察阿司匹林对胆管癌的影响.方法 给予SD雄性大鼠饮用含有硫代乙酰胺(300 mg/L)的饮用水,第8、12、16和20周时H-E染色分别观察肝脏成瘤情况,采用免疫组化法检测碳酸酐酶2(CA-2)在肝脏组织中的表达.另选取SD雄性大鼠,在硫代乙酰胺饲养12周后开始用阿司匹林处理,第3、6个月取出肝脏,H-E染色观察肝脏成瘤情况,免疫组化法检测CA-2的表达变化.取胆管癌细胞QBC939,予以阿司匹林(0 mmol/L和5 mmol/L)处理,培养48 h后采用蛋白质印迹法检测细胞中CA-2的表达.结果 硫代乙酰胺饲养第12周时部分大鼠肝内可见明显的纤维化;第16周时所有大鼠肝内均出现大量纤维组织增生,镜下可见肿瘤或疑似肿瘤;第20周时所有大鼠肝脏均形成肉眼和镜下可见的肿瘤.阿司匹林处理6个月后,大鼠肝内肿瘤或疑似肿瘤的发生率为28.6％(2/7),而未处理组中大鼠肝内肿瘤或疑似肿瘤的发生率为100％(7/7).大鼠肝脏组织中CA-2的表达水平随胆管癌病情的进展逐渐升高,而阿司匹林处理后大鼠肝脏组织中CA-2的表达减弱.5 mmol/L阿司匹林处理48 h后QBC939细胞中CA-2的表达与未处理对照组相比下调(P<0.01).结论 硫代乙酰胺能成功诱导肝内胆管癌的发生,阿司匹林能阻断该过程,可用于预防肝内胆管癌.