【摘要】目的 探讨单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)感染对人成神经细胞瘤细胞SH-SY5Y-淀粉样蛋白(A)表达的影响.方法 通过非洲绿猴肾细胞Vero扩增HSV-1,测定病毒滴度.取感染复数(MOI)为10的3.2×108 PFU/mL HSV-1分别感染SH-SY5Y细胞12、24 h,显微镜下观察SH-SY5Y细胞的形态变化,使用PCR检测细胞中HSV-1 DNA的表达;双色免疫荧光检测SH-SY5Y细胞中A和载脂蛋白E(ApoE)的表达;蛋白质印迹法检测淀粉样蛋白前体(APP)、黑素代谢酶(MME)、ApoE、糖原合成酶激酶3(GSK-3)、磷酸化糖原合成酶激酶3(p-GSK-3)蛋白的表达.结果 HSV-1感染SH-SY5Y细胞12 h后,镜下可见细胞突触减少,突起回缩;感染24 h后细胞开始聚集,呈圆形,并有细胞脱落.与磷酸盐缓冲液(PBS)对照组相比,HSV-1感染12 h后细胞中A表达增加(P<0.01),ApoE蛋白表达无明显改变;感染24 h后,A表达仍增加(P<0.05),但弱于12 h时(P<0.01),APOE蛋白表达增加(P<0.01).蛋白质印迹分析结果显示,与PBS对照组比较,HSV-1感染12 h后细胞中APP蛋白的表达水平降低(P<0.05),GSK-3总蛋白的表达水平增加(P<0.05)且磷酸化活性增强(P<0.05),MME蛋白的表达水平增加(P<0.05);感染24 h时MME蛋白的表达水平降低(P<0.05),ApoE蛋白的表达水平增加(P<0.05).结论 HSV-1感染后可诱导SH-SY5Y细胞A表达增加,在感染12 h时可能通过促进APP代谢、GSK-3 Ser9磷酸化诱导A产生,而在24 h时主要是通过抑制A降解促使A表达增加.