【摘要】目的观察坐骨神经结扎（CCI）大鼠鞘内注射针对Toll样受体4基因（TLR4）的siRNA（TLR4-siRNA）的镇痛作用及对脊髓TLR4、IL-1β、TNF-α表达的影响。方法大鼠随机分为4组（每组10只）：假手术组、CCI组（鞘内注射生理盐水）、错配siRNA组（鞘内注射错配siRNA）及siRNA-TLR4组（鞘内注射TLR4-siRNA）。后3组大鼠均行右侧坐骨神经结扎术,并行L5～L6鞘内置管;假手术组仅暴露坐骨神经而不结扎。TLR4-siRNA组大鼠从CCI术前1 d开始鞘内注射脂质体包裹的有效TLR4-siRNA（10μg/30μl）,连续7 d;CCI组、错配siRNA组分别注射等量生理盐水和错配siRNA。采用热辐射及von Frey测痛丝分别测定各组大鼠的热痛阈及机械性痛阈;采用实时定量RT-PCR法观察各组大鼠脊髓组织TLR4 mRNA的表达;采用ELISA法测各组大鼠脊髓组织炎症因子IL-1β、TNF-α的含量。结果与假手术组相比,坐骨神经结扎后,大鼠热痛阈及机械性痛阈降低,脊髓TLR4 mRNA表达量增加,脊髓组织IL-1β、TNF-α的含量也增加（P〈0.05）。与生理盐水组及错配siRNA组相比,鞘内注射TLR4-siRNA可抑制坐骨神经结扎引起的热痛觉过敏及机械性异常性疼痛（结扎后1、3、7 d,P〈0.05）,降低脊髓TLR4 mRNA表达（P〈0.05）,降低脊髓IL-1β、TNF-α含量（P〈0.05）。结论鞘内注射TLR4-siRNA可通过干扰大鼠脊髓TLR4基因表达抑制其信号通路下游炎症因子的水平,进而缓解坐骨神经结扎引起的神经病理性疼痛。