【摘要】目的观察通络方剂（TLR）和抗氧化剂α-硫辛酸减轻糖尿病大鼠肾小球足细胞损伤的作用,探讨糖尿病肾病足细胞损伤的可能机制。方法通过高脂饮食和腹腔注射链脲佐菌素（35 mg/kg）制作糖尿病大鼠模型,将成模大鼠随机分为糖尿病组（DM组,8只）、糖尿病α-硫辛酸干预组（DM＋ALA组,8只）、糖尿病TLR干预组（DM＋TLR组,8只）,另设正常对照组（CON组,8只）。DM＋ALA组大鼠予以α-硫辛酸（0.1 g.kg-1.d-1）灌胃,DM＋TLR组大鼠予以TLR（0.4 g.kg-1.d-1）灌胃,DM组和CON组每日均在同一时间予同体积蒸馏水一次性灌胃。干预12周后测定各组大鼠肾质量/体质量比值及24 h尿蛋白定量、BUN、Cr、Alb/Cr等肾功能指标;采用体视学方法计数足细胞和计算足细胞相对密度;采用蛋白质印迹分析法检测足细胞nephrin蛋白的表达;测定血浆和肾皮质中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和脂质过氧化产物丙二醛（MDA）含量。结果 12周时,与CON组相比,DM组大鼠肾质量/体质量增大,24 h尿蛋白、尿白蛋白/肌酐升高（P均〈0.01）;足细胞计数减少、足细胞密度降低且nephrin表达减少（P均〈0.01）;DM＋ALA组和DM＋TLR组大鼠肾质量/体质量、24 h尿蛋白、尿白蛋白/肌酐均低于DM组（P〈0.01）,足细胞计数、足细胞相对密度和nephrin表达量均高于DM组（P〈0.01,P〈0.05）。与CON组相比,DM组、DM＋ALA组和DM＋TLR组大鼠在观察终点血浆和肾皮质SOD、GSH-Px活性均降低（P〈0.01,P〈0.05）,MDA含量则升高（P〈0.01,P〈0.05）;与DM组相比,DM＋ALA组和DM＋TLR组血浆和肾皮质SOD、GSH-Px活性增加（P均〈0.01）,MDA含量降低（P〈0.01,P〈0.05）。DM＋ALA组与DM＋TLR组之间差异无统计学意义。结论 TLR可改善糖尿病大鼠肾小球足细胞损伤,可能与其抗氧化应激作用有关。