【摘要】目的研究熊果酸（ursolic acid,UA）对瘦素诱导的大鼠肝星状细胞（HSC-T6）NADPH氧化酶（NOX）亚基p47Phox表达及ERK1/2信号通路活化的影响,并观察Ⅰ型胶原合成及细胞增殖情况。方法将培养激活的HSC-T6细胞株分为6组：正常对照组,不加任何药物;瘦素组,给予重组大鼠瘦素（100 ng/ml）刺激细胞;各干预组分别给予UA（50μmol/L）、JAK抑制剂AG490（50μmol/L）、NOX抑制剂DPI（20μmol/L）、ERK抑制剂PD98059（30μmol/L）预处理30 min,再加入瘦素刺激不同时间。采用蛋白质印迹分析检测细胞膜移位的p47Phox蛋白、细胞总p47Phox蛋白和磷酸化的ERK1/2（p-ERK1/2）蛋白表达;采用RT-PCR法检测Ⅰ型胶原mRNA的表达;采用MTT法检测细胞增殖。结果瘦素刺激HSC-T6细胞30 min后细胞膜p47Phox蛋白表达较正常对照组增高（P〈0.01）,细胞内p-ERK1/2蛋白表达也随之增高（P〈0.05）;UA、AG490、DPI、PD98059干预后抑制了p47Phox蛋白向细胞膜移位以及细胞内ERK1/2蛋白磷酸化。瘦素刺激HSC-T6细胞12 h后Ⅰ型胶原的mRNA表达较正常对照组升高（P〈0.01）,UA、AG490、DPI及PD98059干预组Ⅰ型胶原mRNA的表达均低于瘦素组（P均〈0.01）。瘦素刺激HSC-T6细胞12、24、48 h后细胞增殖率高于正常对照组（P均〈0.01）;UA、AG490、DPI及PD98059干预不同时间点的细胞增殖率均低于瘦素组（P均〈0.01）,UA的抑制细胞增殖作用弱于DPI（P〈0.01）。结论 UA能抑制瘦素诱导的HSC-T6细胞增殖及Ⅰ型胶原表达,机制可能与抑制NOX亚基p47Phox向细胞膜移位及下游信号通路ERK1/2的激活有关。