【摘要】目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（PGC-1α）和PGC-1α的上游调节蛋白沉默信息调节因子2相关酶类1（SIRT1）在2型糖尿病大鼠海马组织中表达的变化及其意义。方法对SD大鼠进行高脂饲养,用链脲佐菌素一次性腹腔注射诱发SD大鼠糖尿病模型后,将大鼠随机分为模型组和α-硫辛酸组,另设正常对照组。8周后,通过Morris水迷宫实验检测大鼠的认知功能;采用TUNEL法检测海马组织细胞凋亡情况,透射电镜下观察海马组织超微结构;用RT-PCR技术检测海马组织中PGC-1αmRNA的表达,用蛋白质印迹分析方法检测海马组织中PGC-1α及SIRT1蛋白的表达;用试剂盒检测海马组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）活性及丙二醛（MDA）含量。结果与正常对照组相比,模型组大鼠认知功能下降（P〈0.05）;海马组织细胞凋亡明显,细胞结构欠清晰,线粒体破坏明显;海马组织中PGC-1αmRNA及蛋白的表达量均降低（P〈0.01））,SIRT1蛋白表达量也降低（P〈0.01）;海马组织中SOD、GSH活性降低（P〈0.01）,MDA含量升高（P〈0.01）。与模型组相比,α-硫辛酸组大鼠认知功能提高（P〈0.05）;海马组织细胞凋亡及超微结构的破坏均有不同程度的改善;海马组织中PGC-1αmRNA及蛋白的表达量、SIRT1蛋白表达量、SOD活性、GSH活性均升高（P均〈0.01）,MDA含量降低（P〈0.05）。结论高糖环境抑制了SIRT1蛋白的表达,致使PGC-1α的正常生物学功能无法发挥,这可能是糖尿病认知功能损害的一个重要因素。