【摘要】目的观察炎症状态下高脂介导的内质网应激在人肾脏系膜细胞（HMCs）损伤中的作用,并探讨高脂在肾脏损伤中的作用机制。方法体外培养HMCs,分为对照组、高脂组、炎症组、高脂＋炎症组、高脂＋炎症＋4-苯基丁酸（4-PBA）干预组（4-PBA干预组）,分别培养24、48和72h。用油红O染色观察HMCs胞内脂质沉积水平;四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞增殖变化;实时荧光定量PCR检测GRP78、纤连蛋白（FN）mRNA水平;免疫细胞化学半定量分析糖调节蛋白78（GRP78）蛋白水平。结果 （1）与对照组比较,高脂组、炎症组、高脂＋炎症组HMCs胞内脂质沉积增多（P均〈0.01）,细胞增殖增快,且呈时间依赖性（P均〈0.01）,同时FN mRNA表达升高（P均〈0.01）;与高脂＋炎症组比较,4-PBA干预组胞内脂质沉积减少（P均〈0.01）,细胞增殖减慢（P均〈0.01）,且FN mRNA表达降低（P〈0.05,P〈0.01）。（2）与对照组比较,高脂组、炎症组、高脂＋炎症组GRP78mRNA和蛋白表达升高（P〈0.05,P〈0.01）;而4-PBA干预组GRP78mR-NA和蛋白表达较高脂＋炎症组降低（P均〈0.01）。（3）在24、48及72h,细胞脂质沉积水平与其增殖、GRP78蛋白及FN mR-NA水平均呈正相关（P均〈0.01）,GRP78蛋白表达水平与细胞增殖和FN mRNA水平呈正相关（P均〈0.05）。结论炎症状态下,高脂可通过启动HMCs内质网应激致细胞损伤。