【摘要】目的探讨慢性环孢素A（CsA）能否导致贫血，以及促红细胞生成素（EPO）及其受体（EPOR）在慢性CsA肾毒性大鼠肾组织中的表达变化。方法SD大鼠给予CsA15mg／（kg·d）皮下注射4周建立慢性CsA肾毒性模型（CsA毒性组），对照组1mL／（kg·d）皮下注射橄榄油。采用全自动生化分析仪检测两组大鼠的肾功能，血红蛋白（Hb）、红细胞压积（Hct）水平，三色（MassonTrichrome）染色确定肾小管间质纤维化程度；免疫组织化学染色和蛋白质印迹法分别检测肾组织EPO及EPOR蛋白的表达；TUNEL染色和电子显微镜观察细胞凋亡。结果与对照组相比，CsA毒性组大鼠肾功能低下，肾小管间质发生纤维化，凋亡细胞增多（P〈0．01）；同时CsA毒性组大鼠有贫血发生，表现为Hb和Hct水平的下降（P〈0．01）。免疫组织化学染色和蛋白质印迹分析结果表明，EPO在CsA毒性组肾组织中的表达减少，而EPOR的表达增加（P〈0．01）。直线相关分析提示，EPO蛋白表达与肾小管间质纤维化（r=-0．729，P％0．001）和TUNEL阳性细胞数（r=-0．841，P〈0．001）呈负相关。结论慢性CsA肾毒性大鼠肾组织中EPO蛋白表达减少，从而导致贫血；CsA诱导肾小管上皮细胞凋亡与EPO蛋白表达减少有关。