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胆甾醇修饰的PEG-P[Asp(DET)]/miRNA复合物的制备、理化

【作者】 马志强 [1,2] ; 刘赣 [1] ; 高红军 [1] ; 吴姗 [2] ; 贾婷婷 [2] ; 钟延强 [2] ; 史林启 [1]

【关键词】 高分子胶束复合物 聚乙二醇

摘要】目的 制备疏水基修饰的聚阳离子高分子基因载体PEG-P[Asp(DET)]-10%胆甾醇,对其复合miRNA的理化性质和细胞摄取能力进行研究.方法 开环聚合合成PEG-P[Asp(DET)],再采用氯甲酸胆甾醇基进行疏水修饰,核磁共振法验证其结构;使其与hsa-miR-15a形成胶束复合物,对该胶束复合物的粒径、Zeta电位、稳定性、包封率以及细胞毒性进行考察;以白血病细胞K562细胞系为模型细胞进行体外细胞实验对其摄取进行考察.结果 合成的PEG-P[Asp (DET)]-10%胆甾醇具有良好的溶解性,可与miRNA形成稳定的胶束复合物,当氮磷比(N/P)=20,基因浓度在5μmol/mL时,形成的胶束复合物粒径为(192.4±10.8)nm,Zeta电位为(6.9±0.9) mV,包封率为(90.5士3.2)%.该复合物在实验条件下表现出了相当的稳定性,细胞对该复合物的摄取能力明显强于商品化试剂脂质体lipo2000.结论 PEG-P[Asp(DET)]-10%胆甾醇是一种优良的高分子基因传递系统载体,在体外实验中可有效实现细胞对于miRNA的稳定摄取.

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        出版单位:《第二军医大学学报》编辑部
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        邮编:200433