【摘要】目的探讨鞘氨醇激酶2（SphK2）在5-氟尿嘧啶（5-FU）诱导的人结肠癌HCT116细胞凋亡中的作用。方法采用Hoechst33342染色检测5-FU作用48h后HCT116细胞凋亡形态学的变化;流式细胞术检测5-FU作用48h后HCT116细胞的凋亡率,并分析SphK2的干扰或过表达对5-FU诱导的HCT116细胞凋亡率的影响;用蛋白质印迹法观察5-FU诱导HCT116细胞SphK2活性的改变及干扰或过表达SphK2对5-FU诱导凋亡中凋亡标记蛋白的影响。结果 5-FU能诱导HCT116细胞凋亡,细胞出现了明显的核固缩、染色质凝集等凋亡形态变化。细胞SphK2被干扰后,与未被干扰的细胞相比,5-FU诱导后的细胞凋亡率增高（P〈0.01）,凋亡标记蛋白表达水平升高;而过表达SphK2的细胞在5-FU作用下其凋亡率较对照组（空质粒处理）下降（P〈0.01）,凋亡标记蛋白表达水平亦下降;5-FU可诱导磷酸化SphK2水平增高。结论 SphK2对5-FU诱导的HCT116细胞凋亡具有负调控作用。