【摘要】目的 探讨奈立膦酸钠对卵巢切除大鼠骨质疏松相关腰椎间盘退变的影响。方法 3个月龄雌性SD大鼠随机分为3组（n=10）：假手术（Sham）组;卵巢切除＋奈立膦酸钠（OVx＋N）组,皮下注射奈立膦酸钠（15μg/kg）每周2次,共6个月;卵巢切除＋安慰剂（OVx＋PBO）组,皮下注射相同剂量安慰剂。6个月后处死大鼠,进行骨密度（BMD）测定、骨组织形态计量学检测以及生物力学性能测试;通过组织学分析和评分确定椎间盘退化进程,并测量椎间隙高度和软骨终板厚度;采用蛋白质印迹法和real-time RT-PCR法测定卵巢切除大鼠椎间盘组织Ⅰ型胶原（COL-Ⅰ）、Ⅱ型胶原（COL-Ⅱ）、基质金属蛋白酶1（MMP-1）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）及基质金属蛋白酶13（MMP-13）的表达水平。结果 与OVx＋PBO组相比,OVx＋N组椎间盘骨密度、骨组织形态计量学指标以及生物学强度较好;组织学评估结果表明,OVx＋N组大鼠椎间盘高度低于Sham组,软骨终板厚度高于Sham组,但差异无统计学意义,提示奈立膦酸钠有利于维持椎间盘高度,延缓软骨终板钙化程度;OVx＋N组的组织学评分低于OVx＋PBO组（P〈0.05）,提示奈立膦酸钠可有效延迟椎间盘退化进程。分子生物学结果显示：与OVx＋PBO组相比,OVx＋N组椎间盘组织COL-Ⅰ和COL-Ⅱ水平升高（P〈0.05）,且MMP-1、MMP-3及MMP-13在蛋白及基因表达水平均下降（P〈0.05）。结论 奈立膦酸钠能延迟卵巢切除大鼠腰椎间盘退化进程,可能与其保持腰椎结构完整性,促进COL-Ⅰ和COL-Ⅱ表达及抑制MMP-1、MMP-3、MMP-13表达有关。