【摘要】目的 探讨Sonic Hedgehog（Shh）-聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1[poly（ADP-ribose）polymerase 1,PARP-1]信号通路在茶多酚拮抗胰岛微血管内皮细胞脂毒性中的调控作用。方法 以小鼠胰岛微血管内皮MS-1细胞为研究对象,分为正常对照组、溶剂对照组、脂肪酸（0.25mmol/L软脂酸＋0.5mmol/L油酸）组、茶多酚（25μmol/L）组、脂肪酸＋茶多酚组、PARP-1抑制剂（8μmol/L BYK204165）＋脂肪酸组、PARP-1抑制剂＋脂肪酸＋茶多酚组、Shh抑制剂（2.5μmol/L环巴胺）＋脂肪酸组、Shh抑制剂＋脂肪酸＋茶多酚组及Shh抑制剂＋PARP-1抑制剂＋脂肪酸＋茶多酚组,分别检测各组细胞活力、凋亡水平、一氧化氮（NO）合成及氧化应激相关指标的改变。结果 脂肪酸处理后,MS-1细胞存活率下降,细胞凋亡率增高（P〈0.05）;同时,细胞内NO的含量及总一氧化氮合酶（tNOS）、诱导型NOS（iNOS）和结构型NOS（cNOS）的活性均升高（P〈0.05）;而且,脂质过氧化产物丙二醛（MDA）含量增加（P〈0.05）,抗氧化物质谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）的水平下降（P〈0.05）,并增强了PARP-1和磷酸化Shh的表达水平（P〈0.05）。茶多酚干预后,各项指标的水平均得以改善（P〈0.05）;而且,利用BYK204165和环巴胺预处理1h后,茶多酚对脂肪酸的拮抗效应更为显著,各项检测指标与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 脂肪酸可诱发胰岛微血管内皮功能损伤,茶多酚具有拮抗脂肪酸毒性的作用,且抑制Shh-PARP-1信号通路能增强茶多酚的保护效应。