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二甲双胍对TNF-α诱导的血管平滑肌细胞迁移的影响及其机制

【作者】 张多多 [1] ; 李湃 [1] ; 张微 [1] ; 孔晶晶 [1] ; 秦宇 [1] ; 魏春阳 [1]

【关键词】 二甲双胍 肿瘤坏死因子α

摘要】目的探讨二甲双胍对TNFd诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)迁移的影响并探讨其可能的分子机制。方法实验设对照组、TNF-α组(10ng/mL)、二甲双胍组(2mmol/L)、二甲双胍+TNFd组(浓度同前)。分别用划痕实验和侵袭小室(transwell)实验检测细胞的迁移能力;RT-PCR法检测基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9mRNA的表达;蛋白免疫印迹法检测MMP2、MMP9以及各组细胞核内NF-kB、胞质1wB的表达。结果划痕实验和transwell实验均显示TNF-α组细胞迁移能力高于对照组(P〈0.01),二甲双胍组细胞迁移能力低于对照组(P〈o.05),二甲双胍+TNF-α组细胞迁移能力低于TNF-α组(P〈0.01);TNF-α组MMP2、MMP9、NF-kB的表达高于对照组,IKB的表达则降低(P〈0.01)。二甲双胍+TNF-α组较TNF-α组MMP2、MMP9、NFKB的表达则明显下降,IKB的表达则升高(P〈0.01)。二甲双胍组细胞内MMP2、MMP9的表达与对照组比较差异有统计学意义(P〈0.05或P%O.01),但细胞内NF-kB、IkB蛋白的表达与对照组相比差异无统计学意义。结论二甲双胍能抑制TNF-α诱导的VSMCs迁移,其抑制作用可能与基质金属蛋白酶表达量的下调及NF-kB信号通路的阻断有关。

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        出版单位:《第二军医大学学报》编辑部
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        邮编:200433