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载天冬酰胺酶纳米囊的活性及体外稳定性评价

【作者】 李瑶 晏子俊 何丹 胡雪原 张景勍    重庆医科大学重庆高校药物工程研究中心 重庆400016 攀枝花市中心医院药学部 攀枝花617067

【关键词】 天冬酰胺酶 纳米囊 活性

摘要】目的制备载天冬酰胺酶(asparaginase,AN)透明质酸-聚乙二醇[hyaluronic acid-graft-poly(ethylene glycol),HA-g-PEG]/α-环糊精(α-cyclodextrin,α-CD)纳米囊(HA-g-PEG/α-CD hollow nanocapsules loaded with asparaginase,AHAPs),并对其体外活性及稳定性进行初步考察。方法采用自组装法制备AHAPs,测定AHAPs的最适温度、最适pH、粒径、zeta电位和包封率,并通过热稳定性、酸碱稳定性、抗胰蛋白酶水解能力、抗金属离子和有机化合物能力、血浆稳定性和贮存稳定性实验对游离AN与AHAPs的体外稳定性差异进行考察。通过荧光实验对AN与空白HA-g-PEG/α-CD纳米囊的相互作用进行研究。结果 AHAPs的最适温度为50℃,最适pH值为7.0,测得平均粒径为(424.53±7.25)nm,zeta电位为(-48.77±0.99)mV。经计算,AHAPs的平均包封率为(64.40±1.82)%。稳定性实验结果显示,AHAPs中AN的体外稳定性及活性明显优于游离AN,且部分实验结果差异具有统计学意义(P〈0.05)。荧光实验结果表明,AHAPs中AN生物活性的提高可能与AN和空白HA-g-PEG/α-CD纳米囊的相互作用引起蛋白质残基微环境和酶构象改变相关。结论 AHAPs不仅提高了AN的活性,而且明显增强了AN的体外稳定性。

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        出版单位:《第二军医大学学报》编辑部
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        邮编:200433