【摘要】目的 观察大麻二酚（CBD）对棕榈酸（PA）诱导的肝细胞损伤的保护作用,并考察其与自噬流相关的潜在机制。方法 原代培养大鼠肝细胞,分别给予1μmol/L和5μmol/L的CBD处理24 h,采用蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3（LC3）和p62的表达,考察CBD对细胞自噬的影响。将细胞分为4组并分别给予不同处理：PA组（800μmol/L PA处理细胞）、PA＋CBD组（800μmol/L PA和5μmol/L CBD联合作用）、PA＋CBD＋CQ组[800μmol/L PA、5μmol/L CBD和50 nmol/L自噬抑制剂氯喹（CQ）共同作用]和阴性对照组（加入等体积0.03%DMSO处理细胞）,每组作用时间均为24 h;采用蛋白质印迹法检测LC3和p62的蛋白表达,流式细胞术考察细胞凋亡情况,q PCR法检测内质网应激相关因子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）、葡萄糖调节蛋白78（GRP78）和X盒结合蛋白1（XBP-1）mRNA的表达,Rh123和lucigenin荧光探针分别检测线粒体的膜电位和活性氧簇（ROS）含量。结果 1μmol/L和5μmol/L CBD均不影响肝细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值以及p62蛋白的表达。与阴性对照组相比,PA组肝细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值和p62蛋白表达增加（P〈0.05）,细胞凋亡增加（P〈0.05）,CHOP、GRP78、XBP-1mRNA表达增加（P〈0.05）,线粒体膜电位降低（P〈0.05）,线粒体ROS的生成增加（P〈0.05）;与PA组相比,PA＋CBD组肝细胞内的自噬流恢复,细胞凋亡减少,内质网应激和线粒体失常减轻（P〈0.05）;同时给予CQ处理可以逆转CBD的保护作用（P〈0.05）。结论 CBD能够通过促进自噬流减轻PA诱导的肝细胞损伤,改善内质网应激和线粒体功能。