【摘要】目的 明确小鼠肝脏中的细胞角蛋白19（cytokeratin 19,CK19）阳性（CK19＋）细胞是否可分化为成熟肝细胞。方法 利用CK19-（CreERT）小鼠和Rosa26-GFP小鼠杂交得到CK19-（CreERT）/Rosa26-GFP双转基因小鼠,注射他莫昔芬（tamoxifen,TM）后检测小鼠肝脏中CK19＋细胞的GFP标记情况。在此基础上分别构建3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶和四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）肝脏损伤模型,采用肝脏组织冰冻切片结合免疫荧光染色检测肝脏中GFP标记的CK19＋细胞的分化情况。结果 获得CK19-（CreERT）/Rosa26-GFP双转基因小鼠,免疫荧光染色结果显示CK19＋细胞可被GFP标记。在DDC肝脏损伤模型小鼠中检测到增生性小胆管内有GFP＋细胞,这些GFP＋细胞表达胆管上皮细胞标志物CK19,且DDC肝损伤模型小鼠中GFP＋胆管细胞比例高于未损伤对照组[（63.5±6.3）%vs（53.6±4.8）%,P〈0.05];在CCl4肝损伤模型组小鼠中检测到肝脏实质细胞中有GFP＋细胞,这些GFP＋细胞表达成熟肝细胞标志物白蛋白（ALB）,且CCl4肝损伤模型组小鼠肝脏中GFP＋细胞比例高于未损伤对照组[（0.15±0.02）%vs（0.008±0.003）%,P〈0.01]。结论 小鼠肝脏内的CK19＋细胞群体中存在具有肝向分化潜能的前体细胞,可能为真正的肝干细胞的识别鉴定提供一个新线索。