【摘要】目的探讨慢性睡眠剥夺（CSD）对海马超微结构及海马内多巴胺D_1受体下游信号通路的影响。方法选取雄性SD大鼠35只,剔除体质量最轻、负重游泳时间最短和Morris水迷宫实验中90s仍找不到平台的11只大鼠,其余24只随机分为大平台对照（TC）组、CSD组和CSD＋多巴胺D_1受体激动剂SKF38393（SKF）组,采用改良多平台水环境法建立大鼠CSD模型,SKF组在CSD 15-21d腹腔注射SKF38393（1mg/kg）。CSD 21d时,采用透射电镜观察各组大鼠海马的超微结构,采用蛋白质印迹法及qPCR检测大鼠CSD后海马内多巴胺D_1受体相关信号通路关键因子的表达。结果 CSD导致的海马神经元线粒体肿胀变性、膜结构破坏可通过使用SKF38393得以改善。与TC组相比,CSD组大鼠海马内腺苷酸环化酶5（Adcy5）、cAMP依赖蛋白激酶α型催化亚基（Prkacα）、多巴胺和cAMP调节的磷蛋白（Darpp32）、Ras相关蛋白（Rap）1a、细胞外信号调节蛋白激酶1和2（ERK1/2）、磷脂酶Cβ1（PLCβ1）、钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱa和Ⅳ（CaMKⅡa、CaMKⅣ）mRNA表达均降低（P〈0.05）,蛋白激酶A催化亚基α（PKAcα）总蛋白及其磷酸化水平、磷酸化ERK1/2、PLCβ1和磷酸化-CaMKⅣ蛋白表达均降低（P〈0.05）。与CSD组相比,SKF组Prkacα、Darpp32、Rap1a、Rap1b、ERK1和CaMKⅣmRNA表达均增加（P〈0.05）;PKAcα总蛋白及其磷酸化均以及磷酸化CaMKⅣ蛋白表达均增加（P〈0.05）,但PLCβ1和CaMKⅣ总蛋白表达水平无明显变化。结论 CSD可破坏海马神经元超微结构,使用多巴胺D_1受体激动剂SKF38393可有效改善海马超微结构,其机制可能与PKA和磷酸肌醇信号通路的参与有关。