【摘要】目的观察通络方剂对糖尿病大鼠肾小球足细胞的保护作用,探讨糖尿病肾病足细胞损伤的可能机制。方法通过腹腔注射链脲佐菌素（60mg/kg）制作糖尿病大鼠模型,将成模大鼠随机分为糖尿病组（DM组,12只）、糖尿病TLR干预组（DM＋TLR组,12只）,另设正常对照组（CON组,8只）。DM＋TLR组大鼠予以TLR[0.4g/（kg.d）]灌胃,DM组和CON组每日均在同一时间予同体积蒸馏水一次性灌胃。干预12周后测定各组大鼠24h尿蛋白定量;取大鼠肾皮质,采用电子显微镜观察肾小球足细胞超微结构;采用体视学方法计数足细胞、计算足细胞相对密度;采用蛋白质印迹分析法检测足细胞nephrin蛋白的表达;测定血浆和肾皮质中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和脂质过氧化产物丙二醛（MDA）含量。结果与CON组比较,DM组和DM＋TLR组大鼠肾质量/体质量比值、血糖和24h尿蛋白升高（P均〈0.01）;12周时DM组大鼠肾小球基底膜增厚、足细胞足突融合、微绒毛化,足细胞计数减少（P〈0.01）、足细胞相对密度降低（P〈0.01）且nephrin表达减少（P〈0.01）。DM＋TLR组足突形态接近正常,基底膜增厚,但较DM组减轻,足细胞计数、足细胞相对密度和nephrin表达量均高于DM组（P均〈0.01）。与CON组比较,DM组和DM＋TLR组大鼠在观察终点血浆和肾皮质SOD、GSH-Px活性均降低（P〈0.01,P〈0.05）,MDA含量则升高（P〈0.01,P〈0.05）;与DM组相比较,DM＋TLR组血浆和肾皮质SOD、GSH-Px活性增加（P均〈0.01）,MDA含量降低（P〈0.01,P〈0.05）。结论 TLR可以改善糖尿病大鼠肾小球的足细胞损伤,可能与其抗氧化应激作用有关。