【摘要】目的探讨芬维A胺rfenretinide，N-（4-hydroxyphenyl） retinamide（4-HPR），一种人工合成的维甲酸]与硼替佐米联合应用对非小细胞肺癌A549细胞的促凋亡作用。方法将非小细胞肺癌细胞株A549用不同浓度的4-HPR（2．5、5、10、20肛mol／L）和硼替佐米（O．1、0．2、0．4、0．8μmol／L）单独或联合处理24h。应用MTT法检测4-HPR和硼替佐米单独或联合处理对细胞的生长抑制作用；碘化丙啶（PI）染色和流式细胞术检测细胞周期；AnnexinV—FITC和PI双染检测细胞凋亡；实时荧光定量PCR和蛋白质印迹检测内质网应激相关凋亡蛋白CHOP的表达。结果4-HPR和硼替佐米单独处理肺癌细胞株A549能够以剂量依赖性方式抑制细胞增殖，两药联用后抗增殖作用明显增强。细胞周期检测显示两药联用能导致细胞停滞于G。／a。期，s期细胞显著减少。与两药单独使用相比，4-HPR和硼替佐米联用能显著增强A549细胞凋亡，伴随内质网应激蛋白CHOP的mRNA和蛋白表达增强。结论4-HPR和硼替佐米联用能促进肺癌A549细胞的凋亡，为药物联合治疗肺癌提供了实验基础。