二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌过程中肝脏胶原的动态观察
【作者】
周陈杰
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宫绪萌
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蔡理
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汪艳
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高毅
【关键词】
肝肿瘤
肝硬化
二乙基亚硝
【摘要】目的动态观察大鼠肝脏癌变过程中胶原纤维的变化特点,为肝癌发病机制的研究提供参考。方法将50只雄性Wistar大鼠(体质量100~120g)随机分为模型组和对照组,分别腹腔注射二乙基亚硝胺(DEN)50mg/kg(加生理盐水至0.1mL)或生理盐水(0.1mL),均每周2次,连续4周后改为每周1次,至14周停止。处死大鼠,取肝脏病变组织及周边正常组织,通过H-E染色、Masson染色、网状纤维染色观察其形态学改变;采用荧光定量PCR技术检测大鼠肝组织Ⅰ型及Ⅲ型胶原mRNA的动态表达;采用明胶酶谱法检测大鼠肝组织中基质金属蛋白酶(MMP)含量变化。结果DEN诱癌开始5周后大鼠肝组织肝硬化形成,14周后诱导出肝癌。相应地,肝组织内胶原沉积持续增加,癌灶内胶原含量则明显少于癌周组织,并呈进行性减少;MMP-2、MMP-9在癌周组织和癌组织中的变化趋势则与胶原含量变化相反。结论DEN诱导的大鼠肝脏癌变过程中,胶原纤维在肝组织中沉积增加,在肝癌组织中则减少,随着肝癌的进展,癌组织内胶原进一步减少,提示肝硬化组织癌变过程中胶原纤维可能被降解。
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