【摘要】目的探讨静脉用低剂量米诺环素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后的神经保护作用及其机制。方法成年雄性SD大鼠72只,随机分为假手术组（S组）、缺血再灌注组（I/R组）和米诺环素干预组（I/R＋MC组）。I/R组行大脑中动脉阻塞再灌注术;S组行假手术操作;I/R＋MC组在再灌注术后,尾静脉注射3mg/kg米诺环素,每日2次,持续14d。缺血再灌注后2d,采用TTC染色法测定脑梗死体积,伊文思蓝（EB）法评估血脑屏障的通透性,蛋白质印迹法检测缺血侧脑组织内高迁移率族蛋白B1（high mobility group box-1protein,HMGB1）及离子钙接头蛋白（ionized calcium-binding adaptor molecule 1,Iba1）的表达。分别于再灌注后2、7、14d,采用改良的神经功能缺损评分（modified neurological severity score,mNSS）评估大鼠神经功能。结果缺血再灌注后2d,I/R组大鼠脑梗死体积较S组增大,缺血侧脑组织内EB的渗出量、HMGB1和Iba1蛋白表达均较S组明显增加（P〈0.05）。与I/R组比较,I/R＋MC组大鼠脑梗死体积减小（P〈0.05）,EB的渗出量、HMGB1和Iba1蛋白表达量降低（P〈0.05）。I/R＋MC组大鼠的神经功能缺损评分较I/R组下降（P〈0.05）。结论米诺环素可能通过降低大鼠脑缺血再灌注损伤后脑梗死体积、血脑屏障的通透性及小胶质细胞激活等发挥神经保护作用。