【摘要】目的研究肿瘤坏死因子α（TNF-α）对肝癌细胞上皮间质转化（EMT）的影响并探讨其分子机制。方法用TNF-α处理人肝癌细胞株（Hep3B和SMMC-7721）24h，倒置显微镜下观察处理前后细胞形态的变化，采用荧光定量RT-PCR和蛋白质印迹分析方法检测细胞中上皮细胞标记物上皮性钙黏蛋白（E-cadherin）和β-连环素（pcatenin）、间质细胞标记物波形蛋白（Vimentin）和神经性钙黏蛋白（N—cadherin）以及转录调控因子Twist的表达变化，Transwell及划痕实验分析细胞的侵袭能力。随后采用荧光素酶报告基因系统和细胞免疫荧光评估TNF-α对核因子kB（NF-kB）的激活作用；蛋白质印迹分析检测IKBd及p-IKBa蛋白表达水平。TNF-α联合应用NF-kB抑制剂后，检测细胞EMT表型变化。结果HepSB和SMMC-7721细胞用TNF-n处理后，表现EMT的表型；细胞的划痕愈合率明显大于未处理组（P〈0．05），Transwell实验显示细胞穿透膜的数量亦显著增多（P〈0．05）。TNF-α能有效激活NF-kB报告基因，促进NF-kBp65核转位及IxBa的磷酸化。应用NF-kB抑制剂BAYll—7082能够逆转TNF-a诱导EMT的作用（P〈0．05）。结论TNF－α通过NF-kB依赖性途径诱导肝癌细胞发生EMT，进而促进肝癌的侵袭转移。